近日，君實(shí)生物的腫瘤免疫藥物PD-1治療鼻咽癌的在美上市申請(qǐng)被FDA否決。此前，和黃醫(yī)藥的索凡替尼在美上市進(jìn)程也被按下暫停鍵，而信達(dá)生物授權(quán)給美國(guó)公司的貝伐珠單抗生物類似藥也收了回來(lái)……同時(shí)，也有一些本土藥企完成了海外上市。中國(guó)多個(gè)創(chuàng)新藥的“出海”經(jīng)歷，給謀求“出海”的本土藥企更多啟發(fā)。

國(guó)產(chǎn)新藥謀求“出海”

5月4日，君實(shí)生物發(fā)布公告，表示收到了來(lái)自FDA的關(guān)于特瑞普利單抗生物制品許可申請(qǐng)(BLA)完整回復(fù)信，對(duì)于特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥的BLA，要求進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)控流程變更;此外，由于疫情無(wú)法及時(shí)完成線下部分的現(xiàn)場(chǎng)核查，導(dǎo)致君實(shí)生物必須重新提交BLA申請(qǐng)。這一突發(fā)情況，讓特瑞普利單抗今年在美國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的計(jì)劃有了更多變數(shù)。君實(shí)生物稱，計(jì)劃2022年仲夏之前重新提交申請(qǐng)。

和黃醫(yī)藥5月2日宣布，美國(guó)FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請(qǐng)發(fā)出完整回復(fù)函。FDA認(rèn)為當(dāng)前基于兩項(xiàng)成功的中國(guó)Ⅲ期研究及一項(xiàng)美國(guó)橋接研究的數(shù)據(jù)包，尚不足以支持藥品現(xiàn)時(shí)于美國(guó)獲批。

2月10日，信達(dá)生物的PD-1信迪利單抗美國(guó)上市申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)FDA ODAC(美國(guó)藥監(jiān)局腫瘤藥物咨詢委員會(huì))會(huì)議上以14：1的結(jié)果宣告失利;3月24日，信達(dá)生物公告，美國(guó)FDA就信迪利單抗新藥上市申請(qǐng)的完整回復(fù)函中表示，已完成對(duì)該項(xiàng)BLA的審查，但未能批準(zhǔn)該項(xiàng)申請(qǐng)。5月6日，信達(dá)生物發(fā)布公告，終止與美國(guó)醫(yī)藥公司Coherus的授權(quán)合作，收回抗腫瘤用藥貝伐珠單抗生物類似藥在美國(guó)和加拿大的商業(yè)化權(quán)益。雙方合作兩年后，這款貝伐珠單抗生物類似藥依然沒(méi)在美國(guó)上市。此次合作終止也被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是信達(dá)生物繼信迪利單抗之后的再一次“出海”受挫。

不過(guò)，也有成功“出海”的國(guó)產(chǎn)新藥。3月1日，金斯瑞子公司傳奇生物開(kāi)發(fā)的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽在美國(guó)獲批，2019年11月，百濟(jì)神州抗癌新藥澤布替尼在美獲批。但本土創(chuàng)新藥“出海”并非易事，總體來(lái)看仍是贏少輸多。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展，讓本土藥企謀求“出海”

近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，“出海”成了不少藥企的目標(biāo)。信達(dá)、百濟(jì)神州、君實(shí)等企業(yè)謀求“出海”，目的都是為了在國(guó)際上搶奪更多蛋糕。

更別說(shuō)內(nèi)卷激烈的PD-1單抗，這一領(lǐng)域在全球都呈現(xiàn)高度內(nèi)卷狀態(tài)。2021年12月，F(xiàn)DA的兩位頂級(jí)癌癥醫(yī)生在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上聯(lián)合發(fā)文表示：全球PD-1/PD-L1市場(chǎng)已經(jīng)冗余，但數(shù)據(jù)顯示目前仍有超過(guò)2000項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

要想獲得更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，除了在適應(yīng)癥這一賽道上不斷細(xì)化，還要通過(guò)拓展海外市場(chǎng)來(lái)釋放能量，“出海”成了創(chuàng)收的重要舉措。墻內(nèi)難以開(kāi)花，走向墻外就成了突圍的選擇。近年來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥出海提速，有數(shù)十項(xiàng)中國(guó)原研的創(chuàng)新藥在美國(guó)、歐洲提交上市申請(qǐng)。

降價(jià)入醫(yī)保“以價(jià)換量”，雖然有很好的遠(yuǎn)景，但不可否認(rèn)的是，市場(chǎng)頹勢(shì)逐漸顯現(xiàn)，這并不是一兩家企業(yè)可以扭轉(zhuǎn)的必然趨勢(shì)。

PD-1抗體新一輪醫(yī)保談判降價(jià)之后的銷(xiāo)售情況，從2022年一季報(bào)可見(jiàn)端倪。在信達(dá)生物不久前發(fā)布的2022年一季報(bào)中，與2021年一季度高調(diào)宣布信迪利單抗大賣(mài)7億元相比，2022年一季度只提及了“使用率及銷(xiāo)量增長(zhǎng)”，潛臺(tái)詞不難解讀為“增量不增利”。而在禮來(lái)發(fā)布的2022年一季報(bào)中，披露了信迪利單抗的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)是8500萬(wàn)美元(約合人民幣5.6億元)，證實(shí)了“增量不增利”的推測(cè)。同樣事情不只發(fā)生在信迪利單抗身上，同期進(jìn)入2021年醫(yī)保談判的其他PD-1單抗，同樣出現(xiàn)業(yè)績(jī)下滑。

因此，“出海”尋求產(chǎn)品商業(yè)化的高溢價(jià)，成為越來(lái)越多創(chuàng)新藥企的必選題。

關(guān)鍵詞： 君實(shí)生物 君實(shí)生物上市申請(qǐng) 藥企出海 國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥